데일리 TIL 현이
<Cytokine이 target cell에 작용하는 방법>
1. Autocrine
자신이 분비한 cytokine을 자신이 받아들이는 방식으로, Positive regulation을 유발하여 반응을 amplification합니다.
2. Signaling across gap junction
Cell간의 직접적인 channel(gap junction)을 통해 cytokine을 전달합니다.
3. Paracrine
주변의 타겟 세포에 직접 cytokine을 전달합니다.
4. Endocrine
bloodstream을 통해 멀리 있는 장기까지 cytokine을 전달합니다.
<Cytokine receptor의 종류>
1> Homodimeric receptor: 동일한 단백질 두 개로 구성됩니다.
2> Heterodimeric receptor: 서로 다른 단백질 두 개로 구성됩니다.
3> TNF family: 단백질 세 개(trimer)로 구성됩니다.
4> Chemokine receptor family: membrane을 여러 번 관통합니다.
<Cytokines의 종류>
1> macrophage/dendritic cells가 분비하는 cytokines
- IL-1B, TNF-a, iL-6: pro-inflammatory cytokines로 염증반응을 일으킵니다.
- CXCL8(IL-8): neutrophil 불러옵니다.
- IL-12: Iymphocyte와 선천 면역인 innate lymphoid cell을 활성화시킵니다.
2> Chemokines
- cytokine의 한 종류
- 기능: 감염 초기에 조직에서 방출되어 neutrophil과 monocyte 같은 효과 세포들을 감염 장소로 동원합니다.
- 분류: 아래와 같은 3가지 classes로 나뉩니다!
a. CXC: neutrophil을 불러옵니다.
ex) IL-8(CXCL8): CXCR1과 CXCR2에 결합하여 neutrophil을 불러옵니다.
b. CC: monocyte, NK cell, T cell, basophil, dendritic cell을 불러옵니다.
Ex1) CCL2: CCR2에 결합 → monocyte를 동원합니다.
Ex2) CCL5: CCR3에 결합→ basophil, eosinophil을 동원합니다.
c. CXXXC: monocyte와 T cell을 불러옵니다.
추가적으로 Cytokine/receptor의 특징에는 'Selectivity, Combinatorial response, Fine tuning, Remote control'이 있습니다.
<Adhesion Molecules>
1> Selectin
기능: Sialyl-lewisx(S-lex)라는 세포 표면의 당을 인식하여 지나가는 세포들을 약하게 잡아줍니다.
예시: 혈관 내피와 leukocyte의 연결
2> integrin
기능: 지나가는 세포를 강하게 잡아줍니다.
예시: LFA-1, MAC-1, CR4, VLA-5
3> Immunoglobulin superfamily (lg family)
기능: 다른 integrin과 결합하여 함께 두 세포를 연결합니다.
예시: 혈관 내피와 neutrophil 사이의 연결
<Selectin, integrin, lg family의 통합 작용>
1> Selectin의 작용
혈관 내피의 E-selectin이 혈관을 지나는 Leukocyte의 S-lex에 약하게 binding하면, leukocyte가 혈관내피 위에서 결합했다 떨어지는 과정을 반복하며 굴러가듯이 지나가게 됩니다. 이로 인해 전체적인 속도가 늦춰집니다.
2> integrin+Ig family의 작용
Leukocyte의 integrin(LFA-1) + 혈관 내피의 lg family(ICAM-1)가 강하게 결합하여 혈관 내피의 tight junction 사이로 혈관 밖으로 당깁니다.
정리하면, Selectin이 Rolling으로 leukocyte의 속도를 늦추고, integrin과 lg family가 강하게 결합하여 tight junction 사이로 당겨서 혈관 밖으로 내보내 면역반응을 일으킵니다.
<NK cell regulation>
NK cell은 세포를 죽이는 역할을 수행하기 때문에 정상세포를 죽이지 않도록 구별하고 regulation하는 것이 중요한데,
이런 정상세포와 감염세포의 구분은 MHC class1이라는 정상적인 세포에서 발현되는 cell surface molecule이 주요하게 영향을 줍니다.
우선 정상세포의 경우에는 MHC class 1이 표면에 발현하면 NK cell의 inhibitory receptor가 이를 인지하여 NK cell의 활성을 억제함으로써 정상세포를 죽이지 않습니다.
하지만 비정상 세포의 경우 세포에 stress가 가해져 MHC class1에 변형이 일어나 정상세포가 아님을 인지하게 되면 NK cell inhibitory signal이 차단되고 이로 인해 NK cell이 granule을 분비하고 세포를 apoptosis로 죽입니다.