<Follicular Helper T cell>
-> 항원을 만나지 않은 Naive B cell이 antigen을 만나 활성화 및 분화되기 위해 필요한 T cell의 일종
이를 통해 B cell은 Plasma cell과 memory B cell로 분화합니다.
<Thymus independent Antigen(Ti antigen)>
- BCR signal 과정 순서
1) PI 3-kinase, MAP kinase pathway 활성화
2) AP1, NFAT 전사인자 활성화
3) B cell activation 관련 유전자 발현 유도
- Pathogen 과정 순서
1) TLR
2) MyD88, NFkB pathway
3) B cell survival 증가 유전자 발현 유도
Ti antigen은 Follicular Helper T cell의 도움이 필요 없기 때문에 이때 activation된 B cell은 Low affinity 항체를 생산합니다.
다른 관점에서 보면, High affinity 항체를 생산하기 위한 B cell affinity maturation에는 Follicular Helper T cell의 도움이 필수적입니다.
<B cell Affinity Maturation>
- Follicular Helper T cell에 의한 B cell의 기본적인 분화 과정
1) B cell이 Follicular Helper T cell의 신호를 받아 B cell activation이 일어납니다.
2) Activation된 B cell이 proliferation해서 germinal center를 형성합니다.
3) germinal center에서 activated B cell들은 germinal center B cell로 분화해서 plasma cell과 memory B cell로 분화합니다.
<Germinal center>
- proliferating B cell이 모여있는 구조로, B cell의 증식과 분화가 지속적으로 일어납니다.
- Germinal center에서 B cell은 Follicular Helper T cell의 도움으로 plasma cell이나 memory cell로 분화합니다.
분화가 완료된 plasma cell은 medullary cord를 통해서 lymph node를 떠나 bone marrow로 이동합니다.
- V region의 다양성과 관련된 Somatic hypermuation 그리고 Affinity maturation도 일어나는 장소입니다.
germinal center는 크게 Dark zone과 Light zone로 나뉘는데 각 구획은 다음과 같은 특징을 가집니다.
1> Dark zone
- B cell의 증식이 매우 활발하여, B cell의 밀집이 매우 높습니다.
- Proliferation과 Somatkc hypermutation이 일어납니다.
2> Light zone
- B cell이 덜 밀집되어 있습니다.
- Follicular Helper T cell에 의한 Selection과정을 거치고 나서 Selection이 된 B cell들은 다시 dark zone으로 이동하고 이 과정을 반복하여 High affinity 항체를 생성합니다.
Germinal center에서 B cell이 성숙되면서 B cell이 생산하는 항체가 바뀝니다.
1) 처음 B cell의 표면에는 주로 lgM 형태로 존재합니다.
2) Somatic hypermutatuon
- germinal center의 dark zone에서 일어납니다.
- V region에 gene arrangement
- 항체의 항원에 대한 Affinity를 증가시킵니다.
3) Class switch recombination
- 최초의 mu heavy chain C region이 다른 종류의 heavy chain으로 Class Switching
- 항체의 Effector function을 결정
<role of cytokines in regulating expression of antibody classes>
[induces]
1) IL-4: lgG1, lgE
2) IL-5: lgA
3) lFN-γ: lgG3, lgG2a
4) TGF-β: lgG2b, lgA
5) IL-21: lgG3, lgG1, lgA