<Secondary Lymphoid organs(SLO)>
1) 기능 : 항원과 림프구가 만날 수 있도록 최적의 장소를 제공합니다.
2) 종류
- Lymph nodes, spleen
- 점막면역계: mucosa-associated lymphoid tissues(MALTs)
3) 구조
- Lymph node(LN)
1> T cell, B cell이 각각 매우 밀집되어 있는 T zone와 B zone이 있습니다.
2> T cell과 B cell은 Blood에서 이동하다가 HEV를 통과하여 LN안으로 들어옵니다.
3> Antigen은 Afferent Lymphatics를 통해 직접 들어오거나 Dendritic cell에 Load되어 LN안으로 들어옵니다.
4> Priming: 다양한 Naive T cell들이 LN을 수없이 드나들며 Dendritic cell을 거치게 되는데, 이때 특정 Antigen을 가진 Dendritic cell을 만나면 특이적인 T cell이 activation됩니다.
5> B cell zone에서는 B cell follicle 또는 Germinal center등이 활성화됩니다.
- Spleen
1> T cell zone과 B cell zone이 있습니다.
2> 주로 Blood를 통해 Antigen들이 Marginal sinus의 B cell, Macrophage, Dendritic cell에 의해 Take up되어서 T cell zone 혹은 B cell zone에서 Antigen presenting이 일어납니다.
- intestine
1> Antigen이 M cell이라고 부르는 독특한 Epithelial cell에 의해 전달됩니다.
<Lymphotoxin(LT)&Chemokines>
1> Stroma cell과 HEV(high endothelial venules)는 Chemokine인 CCL21을 분비합니다.
이는 Dendritic cell을 HEV를 통해 Lymph node로 모이게 합니다.
2> Dendritic cell은 Lymph node 내에서 CCL19를 분비합니다.
결과적으로 T cell과 B cell을 LN으로 모이게 합니다.
3> B cell은 Dendritic cell에서 Follicular dendritic cell(FDC)로의 분화를 유도합니다.
4> Follicular dendritic cell은 CXCL13을 분비하여 더 많은 B cell을 모이게 합니다.
<L-selectin and addressins(CD34, GlyCAM-1, MadCAM-1)>
1> L-selectin
- Naive T cell에서 매우 높게 발현되는 Adhesion molecule입니다.
- HEV의 Vascular addressin인 CD34나 GlyCAM-1과 결합하여 Naive T cell과 HEV간의 약한 binding을 형성하게 됩니다.
2> Mucosal epithelium에서는 MAdCAM-1이라는 Addressin이 뱔현되어 CD34나 GlyCAM-1과 유사한 기능을 담당합니다.
<integrins(LFA-1, LPAM-1, VLA-4) and their receptors(ICAM-1, MAdCAM-1, VCAM-1)>
1> integrin은 Large-α chain과 Small-β chain으로 구성되어 있습니다.
2> LFA-1
- 모든 T cell들은 LFA-1이라고 알려진 αL, β2 integrin을 발현합니다.
- LFA-1은 HEV의 ICAM-1과 결합합니다.
3> VLA-4
- activated T cell은 α4, β1 구성의 VLA-4라고 불리는 integrin의 발현을 증가시키고 이것은 Activated endothelium의 VCAM-1과 결합합니다.
4> ICAM, VCAM(immunoglobulin superfamily adhesion molecule)
- integrin이나 또 다른 immunoglobulin superfamily molecule들과 결합합니다.
- 이러한 integrin들은 Chemokine에 의해 Conformational change가 일어나 binding Affinity가 증가하여 Cell-cell interaction을 증가시킵니다.
<The exit of T cells from LN is controlled by a chemotactic lipid>
1> S1P(Sphingosine-1 phosphate)
- Lymph node에 머무르던 Naive T cell 또는 활성화된 T cell은 Lymph node에서 나가는 과정에 관여합니다.
- S1P의 농도는 Efferent Lymphatic에서 높고 Lymph node 안쪽에서 낮게 형성되어 있습니다.
<Dendritic cell>
[종류]
1) Conventional dendritic cell(CDC)
- 흔히 말하는 APC 기능을 합니다.
- Naive T cell priming에 참여합니다. 여기에 필요한 MHC molecule과 B7 molecule을 가지고 있습니다.
2) Plasmacytoid dendritic cell(PDC)
- Virus infection의 early response에 관여하는 Type 1 interferon과 같은 molecule들을 많이 가지며 innate immune response에 주된 역할을 가집니다.
[Different Ag processing routes in DCs]
1) DC는 APC로서 Antigen을 Processing하고 MHC molecule에 Processing된 molecule을 탑재하여 presenting합니다.
2) Receptor mediated phagocytosis와 Macropinocytosis → MHC class 2로 presenting
3) Viral infection과 Cross-presentation after phagocytic or macropinocytic uptake → MHC class 1으로 presenting
4) MHC class 2로 presentation할 경우 CD4 T cell을 활성화하는데 이용되며, MHC class1으로 presentation 할 경우 CD8 T cell을 활성화하는데 이용됩니다.
<T cell activation과 differentiation에 중요한 신호들>
1> Peptide: MHC complex : TCR signaling
- APC의 MHC complex와 이에 Specific한 TCR signaling
2> Costimulatory molecules: costimulatory signaling
- APC와 T cell surface의 Costimulatory molecule에 의한 Costimulatory signaling
3> Cytokines: Cytokine receptor signaling
- APC등을 비롯한 주변 환경에서 제공되는 Cytokine에 의한 signaling
<inhibitory receptor of T cells>
- T cell의 CD 28: APC의 B7에 결합하여 T cell proliferation을 일으킵니다.
- B7에 의한 costimulatory 억제는 inhibitory receptor를 통해 일어나는데, 대표적으로 CTLA-4가 있습니다.
→ 충분히 Clonal expansion을 거친 T cell은 Proliferation을 멈춰야 하는데, CTLA-4는 CD28과 경쟁적으로 B7과 결합하여 Stimulatory signal이 아닌 inhibitory signal을 내보냅니다.