<Intraepithelial lymphocytes(IELs)>
1) In small intestine(SI)
- 100개의 epithelial cells 당 10~15개의 lymphocytes가 존재합니다.
이 중 90%는 T cell이고, T cell 중 80%는 CD8+입니다.
2) In large intestine
- small intestine과 비교하여, IEL이 상대적으로 적으며, CD4의 비율이 더 많고 CD8도 여전히 많은 비율을 차지합니다.
3) In general(small intestine과 large intestine 모두 포함)
- Chemokine에 의해 activated apperance를 보입니다. CD8 T cell과 같은 cytotoxic T cell의 경우 세포를 죽일 수 있는 granules(granzyme, perforin)을 가집니다.
4) IEL의 구분(type A vs type B)
4-1> Type A(inducible)
- virus infection에서 IEL이 중요 작용을 합니다.
- CD8: α+β(heterodimer)
- 항원에서 induced 된 항체로 세포를 죽입니다.
- MHC class 1과 TCR을 통해 viral peptide를 CD8 IEL에 전달, IEL이 활성화되어 Fas-dependent pathway로 apoptosis를 유발하거나, perforin과 granzyme 등을 이용하여 감염된 세포를 죽입니다.
4-2> Type B(natural)
- CD8: α+α(homodimer)
- NK cell molecule을 사용하기에 type A와는 다른 방식으로 세포를 죽입니다.
- infection, damage, toxic peptides와 같은 stress 상황에서 세포에서 MHC class family인 MIC-A, B가 발현하여 NK cell surface marker인 NKG2D가 MIC-A, B에 붙어 IEL이 활성화되고 활성화된 IEL이 perforin, granzyme 등으로 세포를 죽입니다.
<salmonellae 침입 경로>
1) M cell
M cell은 방어 기능을 하는 microvilli가 없으며 항원을 intake하기 때문에 bacteria의 주 target이 됩니다.
Salmonellae 또한 이러한 M cell을 감염시키고, transcytosis를 통해 lamina propria로 나올 수 있으며 macrophage를 감염시킵니다. Macrophage는 면역반응을 시작하고, salmonellae는 lamina propria에서 다른 epithelial cell을 감염시킵니다.
2) epithelial cell
일반적인 epithelial cell 또한 감염시키고, lamina propria로 나와 염증 세포를 감염시킵니다.
3) phagocytotic cell
항원을 capture 하는 phagocytotic cell을 감염시켜 lamina propria까지 감염될 수 있습니다.
<SFB>
- lactobacilli를 비롯한 segmented filamentous bacteria(SFB)들은 epithelial cell에 박힌 상태로 성장하는데, 이의 flagellin을 통해 DC를 자극하여 lgA의 생산과 Th17 cell의 분화를 유도합니다.
- Clostridium이나 bacteroides fragilis는 대사체인 butyrate를 통해 Treg를 유도하며 여러 cytokine이 생기게 합니다.
<Treatment of unwanted immune responses>
1) Corticosteroid
주로 macrophage에서 나오는 cytokine을 억제하여 염증을 억제합니다.
모든 면역반응 및 염증반응의 초기에 macrophage가 관여하기 때문에 corticosteroid는 광범위하게 임상에서 사용됩니다.
2) Azathioprine, cyclophospamide, mycophenolate
분열을 활발하게 하는 세포에서 DNA 합성을 막아 세포 사멸을 유도합니다.
3) Cyclosporin A, Tacrolimus(FK506)
T cell의 NFAT의 내려가는 signal 중 calcineurin-dependent activation을 선택적으로 차단하여 T cell의 activation을 억제합니다. Activation된 T cell은 IL-2를 생성하고 IL-2가 autocrine으로 작용하여 proliferation하는데, 이 과정을 억제합니다.
4) Rapamycin(siroliumus)
Effector T cell의 proliferation에 관여하는 Raptor-dependent mTOR activation의 과정을 억제합니다.
5) Fingolimod(FTY720)
Fingolimod(FTY720)은 S1PR1의 antagonist로 작용해 lymphoid organ에서 활성화된 lymphocyte가 혈액으로 나가는 것을 막아 target에 도달하지 못하도록 합니다.