<종양의 정의>
- 종양은 우리 인체에 생기는 abnormal mass로, 무절제하게 과증식하고 정상조직과는 연관성이 없으며, 이러한 변화를 유도하는 자극이 사라져도 지속적으로 증식하는 mass입니다.
- 종양은 인체를 구성하고 있는 어느 정상 세포가 어떠한 자극에 의해 유전자의 형질 전환이 발생하고 그로 인해 세포의 혈태, 물리, 면역학적인 변화가 발생한 변형 세포가 유전적으로 계속 무절제한 증식을 함으로써 형성된 변형세포의 집단이 되어 생긴 종괴를 의미합니다.
<세포의 분화 정도에 따른 분류와 종양의 종류>
[세포의 분화 정도에 따른 분류]
1) Germ cell: sperm, ovum이 이에 해당합니다.
2) Embryonal stem cell: Germ cell이 수정을 거치고 태아와 태반을 구성하는 세포입니다.
3) Adult stem cell: Embryonal stem cell이 분화를 거쳐 만들어지며 mesoderm, endoderm, ectoderm이 이에 해당합니다.
4) Mature cell: 분화가 끝나고 최종적으로 만들어지는 세포입니다.
- Germ cell과 Embryonal stem cell에서 유래된 종양을 'Teratoma(기형종)'이라고 하는데 이는 인체를 구성하는 모든 세포로 분화가 가능합니다.
- 다양한 세포들이 종양을 이루지만 한 종류의 adult stem cell에서 기원한 종양을 'Mixed tumor(혼합종)'이라고 합니다.
<Mixed tumor(혼합종)와 Teratoma(기형종)>
1) Mixed tumor
- 정의: 각 장기에서 모든 세포들로 분화가 가능한 adult stem cell 수준의 세포가 종양화 된 다음, 다양한 종류의 종양세포들로 분화하여 형성된 종양
- 예시로는 Salivary gland의 pleomorphic adenoma와 breast의 fibroadenma가 있습니다.
2) Teratoma
- 정의: Gonad, 즉 ovary나 testis에서 totipotent cell인 germ cell이 종양화 되어 발생한 것으로 인간이 갖고 있는 모든 장기나 조직의 모든 구조물을 만들 수 있습니다. 하지만 만들어내는 모든 구조물들이 disorganized되는 특징을 가지고 있습니다.
- 예시로는 Dermoid cyst가 있습니다.
<종양의 세포 구성>
종양은 실제 증식하는 parenchymal cell(실질 세포)와 이를 supporting하는 stroma(기질세포)로 구성되어 있습니다.
1) parenchymal cell
- 자극을 받아 변형되어 증식하는 세포에 해당합니다.
2) stroma
- 증식하는 parenchymal cell에 대한 주위 정상세포와의 reaction이라고 할 수 있습니다.
- stroma는 connective tissue, blood vessel, lymphatics를 구성하는 stromal cell 뿐만 아니라 종양세포의 면역과 관련된 lymphocyte, plasma cell, macrophage 등의 만성 염증 세포들로 구성됩니다.
<양성 종양과 양성 종양의 명명법>
- 양성 종양의 명명법
1) Mesenchymal cell 기원
- 종양이 기원한 세포 다음에 '-oma'를 붙입니다.
- 예를 들어 lipocyte 기원이면 lipoma, osteocyte가 기원이면 osteoma 등으로 서술 가능합니다.
2) Epithelial cell 기원
- mesenchymal cell 기원과 동일하게 '-oma'를 붙이긴 하지만 mesenchymal cell과 달리 종양의 기원 뿐만이 아니라 형태나 패턴도 고려하여 명명합니다.
- squamous cell에서 기원한 종양은 papillary growing을 하기 때문에 squamous cell papilloma라고 합니다.
- columnar cell에서 기원한 종양은 일반적으로 columnar cell이 모여 gland를 형성하므로 gland를 의미하는 'adeno'를 사용하여 ademoma라고 합니다.
- 일부 adenoma는 gland를 형성하는 columnar cell의 분비물에 의해서 낭을 형성하는데 이를 cystadenoma라고 합니다.
- polyp는 소화기에서 lumen내로 돌출된 병변을 의미하는 임상적 용어로 이 것의 대부분은 columnar cell에서 기원한 adenoma이지만 종양이 아닌 inflammatory polyp, lymphoid hyperplasia 등으로 인해 위내시경, 대장내시경을 할 때 poly으로 진단되는 경우도 있습니다.
- 악성 종양의 명명법
1) Mesenchymal cell 기원
- 종양이 기원한 세포 다음에 '-sarcoma(육종)'을 붙입니다.
- 예로 fibrosarcoma, liposarcoma, leiomyosarcoma, chondrosarcoma 등이 있습니다.
2) Epithelial cell 기원
- 종양이 기원한 세포 다음에 '-carcinoma(암종)'을 붙입니다.
- 예로 squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, renal cell carcinoma가 있습니다.
<악성종양과 양성종양의 특징>
1) 실질세포의 분화도
- 양성종양 같은 경우 비교적 분화가 잘 되며 종양이 기원한 세포의 모양과 기능을 거의 모두 갖고 있습니다.
- 반면 악성종양 같은 경우 대부분 분화가 덜 되어 immature(lack of differentiation, anaplasia)한 상태입니다.
2) 종양세포의 증식, 크기가 변하는 속도
- 양성종양 같은 경우 비교적 천천히 자라며 Mitosis하는 세포를 현미경으로 관찰하기 어렵습니다.
- 반면 악성종양 같은 경우 증식속도가 매우 빠르며 Mitosis하는 세포를 현미경으로 쉽게 관찰 가능합니다.
3) Local invation의 유무
- 양성 종양은 expansile growth를 하며 주위 정상 조직으로의 침습이 없습니다.
또한 주위 정상조직과 경계가 뚜렷하며 많은 경우 fibrous capsule로 둘러싸여 있습니다.
- 악성 종양 같은 경우에는 드물게 팽창성 성장을 합니다. 그리고 주위 정상조직을 침습하면서 자라서 정상조직과의 경계가 불분명합니다.
4) 전이 유무
- 양성 종양 같은 경우 전이가 없습니다.
- 악성 종양은 전이가 있습니다.
[암세포의 전이 과정]
1) Labile cell인 상피세포
정상일 때에는 e-cadherin이나 desmosome 등으로 붙어서 sheet을 형성하고 있어 이동성이 없습니다.
2) Epithelial mesnchymal transition(EMT) 발생
이동성이 없는 epithelial cell에서 기원한 암세포의 이동을 위해서는 개개의 세포로 떨어지고, vimentin과 actin을 발현하며 이동이 가능한 mesenchymal cell로 변형이 되어야 합니다.
3) EMT 이후에 주위 조직으로 invasion되고 혈관이나 림프관에 invasion하여 systemic circulation에 침입합니다.
4) 다른 장기로 metastasis를 한 후에 새로운 환경에 적응한 다음에 다시 epithelial cell의 특성을 갖게됩니다.