<급성염증의 결과(경과)>
1) complete resolution(소실): 급성염증이 소실되고 조직의 구조가 정상적으로 돌아오는 것
2) fibrosis(섬유화): 농양 등으로 인해 조직의 파괴가 많이 진행되어 결합조직(collagen)으로 만들어지는 것
3) chronic inflammation(만성염증): 염증의 원인이 제거되지 않아서 염증반응이 종료되지 않고 만성염증으로 진행되는 것
<염증 매개체의 기원 = 세포, 간/혈장>
[세포 기원 염증 매개체]
1) 미리 형성되어 과립으로 저장된 다음 염증의 원인이 오면 바로 분비되는 것
- Histamine: mast cell, basophil, platelet 기원
- Serotonin
- Lysosomal enzymes: 포식작용을 하는 neutrophil, macrophage 기원
2) 자극이 올 때마다 새롭게 생성되는 것(de novo synthesis)
- Prostaglandins, leukotrienes: 둘 다 세포막 구성하는 지방산인 arachidonic acid metabolites
- Cytokine: lymphocyte, macrophage 기원
[간 기원 염증 매개체]
1) Factor12 activation: kinin system(bradykinin), thrombin과 같은 clotting factor(coagulation system)
2) Complement activation: 선천면역에서 가장 중요한 것은 (포식세포)+(혈장단백질 중 보체)입니다.
<급성염증의 중요 매개체 4가지>
1) vasoactive amine(histamine, serotonin)
2) arachidonic acid metabolite(prostaglandin, leukotriene)
3) cytokine(chemokine 포함)
4) complement(보체) 활성화 산물
<Arachidonic acid metabolites>
주요기능
1) 염증 및 지혈(hemostasis) 조절
2) 항상성(homeostasis) 조절 - prostaglandin으로 조절
[Arachidonic acid metabolites의 과정]
시작점은 phospholipase에 의해 cell membrane으로부터 arachidonic acid가 분리되는 것입니다.
이후부터는 cyclooxygenase에 의한 경로, 5-lipoxygenase에 의한 경로 두 가지로 나뉩니다.
1> cyclooxygenase에 의해 prostaglandin 계열이 형성
- Prostacyclin: 혈관 내피세포에서 만들어짐. 혈소판의 응집을 억제하고 혈관을 확장시켜 지혈을 억제합니다.
- Thromboxane A2: 혈류의 혈소판에서 만들어짐. 혈소판 응집을 촉진하고 혈관을 수축시켜서 지혈을 촉진합니다.
이 둘은 balance를 이루며 지혈과정을 조절하는 hemostatic homeostasis를 구성합니다.
2> 5-lipoxygenase에 의해 leukotriene 계열이 형성
- 5-HETE, Leukotriene B4: 함께 백혈구 반응(chemotaxis)을 유발합니다.
- LTC4, LTD4, LTE4: 혈관투과성을 증가시키고, 기관지를 수축시킵니다. 주로 천식에서 많이 볼 수 있습니다.
- LXA4, LXB4: 염증을 억제하는 매개체입니다.
<Arachidonic acid metabolite에 작용하는 소염제의 작용 기전>
1) COX inhibitor 작용 기전
- nonsteroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs, 비스테로이드소염제)
: COX-1, COX-2를 모두 억제하여 PG 합성을 억제, 진통 해열제로 사용합니다.
Aspirin은 COX를 비가역적으로 acetylation 시켜서 비활성화합니다.
- COX2 inhibitor: 위궤양의 부작용은 없으나 혈전형성의 부작용으로 위험군 환자에서 심근경색과 뇌졸중이 발생할 수 있습니다.
2) LOX inhibitor 작용 기전
5-LOX를 억제하며 천식치료에 사용합니다.
3) corticosteroid
COX-2, phospholipase-2, cytokine(IL-1, TNF), iNOS(inducible NO synthase) 유전자의 발현을 감소시킵니다.
4) Leukotriene receptor antagonist
leukotriene receptor를 차단하며 천식치료에 사용합니다.
5) Omega-3 fatty acid
Omega-6 fatty acid인 arachidonic acid의 조직농도를 낮추면서 arachidonic acid에서 기원한 eicosanoid의 생성이 억제됩니다. 또한 omega-3 fatty acid에서 기원한 eicosanoid들은 염증작용이 상대적으로 약하거나 오히려 항염작용을 보입니다.
<급성 염증에서 cytokine의 주요 역할>
1) Local inflammation
TNF, IL-1 등이 '혈관의 투과성 증가', '혈관 반응 유발', '백혈구 반응 유발'을 합니다.
2) Systemic protective effects
- TNF, IL-1, IL-6 등이 시상하부(brain)로 이동해서 온도를 높이게 만들고 이로 인해 열 발생을 일으킵니다.
- IL-1, IL-6가 간(liver)에 작용해 방어 작용을 하는 단백질 합성 및 분비를 촉진합니다.
- TNF, IL-1, IL-6가 골수(bone marrow)에 작용해 백혈구를 많이 생산하게 자극해 백혈구 수를 증가시킵니다.
3) Systemic pathological effects
- local inflammation과 systemic protective effects 같은 경우에는 인체의 방어 능력 증가의 방향이지만 systemic pathological effects는 병적인 현상입니다.
- TNF의 작용으로 심장의 수축력이 약화되고 심박출량이 감소해 혈압이 하강합니다.
- 또한 TNF의 작용으로 혈관에 혈전이 형성됩니다.
- TNF, IL-1 등이 insulin 작용을 억제하여 혈당이 상승합니다.